这一季的故事发生在上一季的3年后。这一季里,托尼(卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰)和米歇尔(蕾可·艾尔丝沃斯 Reiko Aylesworth 饰)结婚了,并且成为了CTU的主管,而杰克(基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰)的女儿金姆也加入CTU成为了一 名情报分析员。剧情由一具被扔在洛杉矶卫生中心外并感染了致命病毒的尸体开始。一个墨西哥毒枭为了让美国政府释放自己的哥哥,以致命病毒为恐吓。杰克也因此又踏上了反恐调查之路。而这一季里面,杰克的调查并不顺利,为了打入毒贩内部,杰克不惜染上毒瘾,这导致他在调查中困难重重。而白宫方面,获得连任的鲍尔默总统(丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰)康复后身边多出了一位私人医生女友,而总统的弟弟韦恩成为了他的得力助手,在连任压力面前,又要化解这场生化危机。总统还能像前几次那样给予杰克强有力的支持吗?
下午两点到下午三点) Jack在知道Kim和Chase交往后对Chase十分生气,因为他不希望女儿有一个从事危险工作的男友。Jack和Chase在对一幢危房突袭后,找到了病毒可能的下落。Kyle的女友Linda在发现Kyle进行毒品交易后与他分手。Wayne和Palmer总统在Anne的问题上意见不合,因为他们的竞争对手准备在Anne的历史背景上攻击Palmer总统。CTU内部似乎有内奸,并且这个人一直在和Hector联络。